Publicación: La paradoja de la terapia celular: desafíos biológicos, retos críticos y barreras traslacionales en el trasplante de células para su aplicación clínica
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Resumen en español
Las terapias avanzadas constituyen una opción prometedora para tratar enfermedades crónicas como la diabetes, la insuficiencia cardíaca y las enfermedades pulmonares, con el objetivo no solo de aliviar los síntomas, sino también de reparar y regenerar tejidos. Sin embargo, estas terapias presentan una contradicción: las células que en el laboratorio funcionan bien y muestran un alto potencial regenerativo enfrentan en el organismo obstáculos que reducen drásticamente su eficacia. El objetivo de este trabajo fue analizar los mecanismos biológicos, los retos críticos y las barreras traslacionales que determinan el fallo de la terapia celular in vivo. Se realizó una revisión bibliográfica documental, de enfoque cualitativo y alcance descriptivo, sobre 167 fuentes especializadas seleccionadas mediante criterios explícitos de inclusión y exclusión. Se identificaron diez aspectos de falla agrupados en cuatro dimensiones: la baja supervivencia post-implante, la anoikis y la senescencia celular; el direccionamiento deficiente y el fallo por acoplamiento; la inmunorreacción, la inflamación y la fibrosis que aísla el injerto; y la inestabilidad genómica, la diferenciación aberrante y la tumorigénesis. El análisis mostró que estos aspectos no operan de forma aislada, sino como una cadena de interdependencias en la que el microambiente del receptor determina el desenlace. Los casos de éxito consolidados, como el trasplante de células madre hematopoyéticas y los injertos de córnea, confirman que la preparación del nicho receptor y la modulación de la respuesta inmune son las piezas clave del resultado clínico. Se concluye que el avance de estas terapias depende menos de optimizar la célula que de acondicionar el entorno que la recibe, mediante biomateriales, preacondicionamiento celular, edición génica y enfoques acelulares basados en vesículas extracelulares.
Resumen en ingles
Advanced therapies are a promising option for treating chronic diseases such as diabetes, heart failure and lung disease, aiming not only to relieve symptoms but also to repair and regenerate tissue. These therapies, however, face a contradiction: cells that perform well and show high regenerative potential in the laboratory encounter obstacles in the body that sharply reduce their efficacy. The aim of this work was to analyse the biological mechanisms, critical challenges and translational barriers that determine the failure of cell therapy in vivo. A documentary literature review was carried out, with a qualitative approach and descriptive scope, covering 167 specialised sources selected through explicit inclusion and exclusion criteria. Ten failure aspects were identified and grouped into four dimensions: low post-implant survival, anoikis and cellular senescence; deficient homing and coupling failure; immune reaction, inflammation and fibrosis that isolates the graft; and genomic instability, aberrant differentiation and tumorigenesis. The analysis showed that these aspects do not act in isolation but as a chain of interdependencies in which the recipient microenvironment determines the outcome. Established clinical successes, such as haematopoietic stem cell transplantation and corneal grafts, confirm that preparing the recipient niche and modulating the immune response are the key drivers of clinical results. It is concluded that progress in these therapies depends less on optimising the cell than on conditioning the environment that receives it, through biomaterials, cell preconditioning, gene editing and acelular approaches based on extracellular vesicles.